Kulaté tablety bílé nebo téměř bílé barvy s rovným povrchem, s rizikem na jedné straně a zkosením.
Farmakoterapeutická skupina
Kortikosteroidy pro systémové použití. Glukokortikosteroidy. dexamethason.
ATX kód H02AB02
Farmakologické vlastnosti
Farmakokinetika
Dexamethason je rychle a téměř úplně absorbován perorálním podáním. Biologická dostupnost dexametazonu je 80 %. Po perorálním podání byla Cmax v krevní plazmě zaznamenána po 1-2 hodinách; po jednorázové dávce účinek trvá přibližně 66 hodin.
V plazmě se asi 77 % dexametazonu váže na plazmatické proteiny a většina se přeměňuje na albumin. Pouze minimální množství dexametazonu se váže na nealbuminové proteiny. Dexamethason je sloučenina rozpustná v tucích. Lék je zpočátku metabolizován v játrech. Malá množství dexametazonu jsou metabolizována v ledvinách a dalších orgánech. K převládajícímu vylučování dochází močí. Poločas (T12) je asi 190 minut.
Farmakodynamika
Dexamethason je syntetický hormon nadledvin (kortikosteroid) s glukokortikoidním účinkem. Lék má výrazný protizánětlivý, antialergický a desenzibilizující účinek, má imunosupresivní aktivitu.
K dnešnímu dni bylo nashromážděno dostatek informací o mechanismu účinku glukokortikoidů, abychom si mohli představit, jak působí na buněčné úrovni. V cytoplazmě buněk se nacházejí dva dobře definované receptorové systémy. Prostřednictvím glukokortikoidních receptorů mají kortikosteroidy protizánětlivé a imunosupresivní účinky a regulují homeostázu glukózy; prostřednictvím mineralokortikoidních receptorů regulují metabolismus sodíku a draslíku a také rovnováhu vody a elektrolytů.
Indikace pro použití
substituční terapie primární a sekundární (hypofyzární) adrenální insuficience
vrozená adrenální hyperplazie
subakutní tyreoiditida a těžké formy postradiační tyreoiditidy
pemfigus, psoriáza, dermatitida (kontaktní dermatitida postihující velký povrch kůže, atopická, exfoliativní, bulózní herpetiformní, seboroická atd.), ekzém
toxidermie, toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom)
maligní exsudativní erytém (Stevens-Johnsonův syndrom)
alergické reakce na léky a potraviny
sérová nemoc, lékový exantém
alergická rýma, senná rýma
onemocnění, která ohrožují ztrátu zraku (akutní centrální
chorioretinitida, zánět zrakového nervu)
alergické stavy (konjunktivitida, uveitida, skleritida, keratitida, iritida)
systémová imunitní onemocnění (sarkoidóza, temporální arteritida)
proliferativní změny na očnici (endokrinní oftalmopatie, pseudotumory), sympatická oftalmie
imunosupresivní terapie při transplantaci rohovky
ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, lokalizovaná enteritida
akutní toxická bronchiolitida, chronická bronchitida, bronchiální astma (exacerbace)
agranulocytóza, panmyelopatie, anémie (včetně autoimunitní hemolytické, vrozené hypoplastiky, erytroblastopenie)
idiopatická trombocytopenická purpura
sekundární trombocytopenie u dospělých, lymfom (Hodgkinův, non-Hodgkinův)
leukémie, lymfocytární leukémie (akutní, chronická)
onemocnění ledvin autoimunitního původu (včetně akutní glomerulonefritidy)
paliativní péče o leukémii a lymfom u dospělých
akutní leukémie u dětí
hyperkalcémie u maligních novotvarů
edém mozku v důsledku primárních nádorů nebo metastáz do mozku, v důsledku kraniotomie nebo traumatu hlavy
Dávkování a podávání
Při dlouhodobém perorálním podávání vysokých dávek dexamethasonu se lék doporučuje užívat s jídlem a antacida by se měla užívat mezi jídly. Během dne se doporučuje užívat s přihlédnutím k denním výkyvům endogenní sekrece glukokortikoidů v rozmezí od 6 do 8 hodin.
Doporučená počáteční dávka pro dospělé je 0.5 mg až 9 mg denně. Maximální denní dávka je 10-15 mg. Denní dávku lze rozdělit do 2-4 dávek. Obvyklá udržovací dávka je 0,5 mg až 3 mg denně.
Počáteční dávka dexamethasonu by měla být užívána do dosažení terapeutického účinku, poté je postupně snižována (obvykle o 0,5 mg za 3 dny) na udržovací dávku 2 – 4,5 mg/den i více. Pokud léčba vysokými dávkami trvá déle než několik dní, dávka léku se v průběhu několika dalších dnů nebo po delší dobu postupně snižuje. Minimální účinná dávka je 0,5-1 mg/den. Dávky jsou stanoveny individuálně pro každého pacienta v závislosti na povaze onemocnění, předpokládané délce léčby, snášenlivosti léku a pacientově odpovědi na terapii. Délka užívání dexametazonu se pohybuje od 5-7 dnů až po několik 2-3 měsíců nebo déle. Léčba se zastavuje postupně.
Dávkování u dětí starších 6 let
Doporučená dávka je 0,08 mg až 0,3 mg/kg tělesné hmotnosti nebo 2,5 mg až 10 mg/m2 tělesného povrchu, rozdělená do 3 nebo 4 dávek.
Nežádoucí účinky
snížená glukózová tolerance, „steroidní“ diabetes mellitus nebo projev latentního diabetes mellitus
Itsenko-Cushingův syndrom, přírůstek hmotnosti
škytavka, nevolnost, zvracení, zvýšená nebo snížená chuť k jídlu, plynatost, zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz a alkalické fosfatázy, pankreatitida
„steroidní“ vřed žaludku a dvanáctníku, erozivní ezofagitida, krvácení a perforace gastrointestinálního traktu
arytmie, bradykardie (až zástava srdce), rozvoj (u predisponovaných pacientů) nebo zvýšená závažnost chronického srdečního selhání, zvýšený krevní tlak
delirium, dezorientace, euforie, halucinace, maniodepresivní psychóza, deprese, paranoia
zvýšený intrakraniální tlak, nervozita, úzkost, nespavost, bolest hlavy, závratě, křeče, vertigo
náhlá ztráta zraku (při parenterálním podání je možné ukládání krystalů léčiva v cévách oka), zadní subkapsulární katarakta, zvýšený nitrooční tlak s možným poškozením zrakového nervu, trofické změny na rohovce, exoftalmus, rozvoj sekundárních bakteriálních , plísňové nebo virové oční infekce
negativní dusíková bilance (zvýšené odbourávání bílkovin), hyperlipoproteinémie
retence tekutin a sodíku (periferní edém), hypokalemický syndrom (hypokalemie, arytmie, myalgie nebo svalové křeče, neobvyklá slabost a únava)
pomalejší růst a osifikační procesy u dětí (předčasné uzavření epifyzárních růstových zón)
zvýšené vylučování vápníku, osteoporóza, patologické zlomeniny kostí, avaskulární nekróza hlavice humeru a femuru, ruptura šlach
„steroidní“ myopatie, svalová atrofie
opožděné hojení ran, sklon k rozvoji pyodermie a kandidózy
petechie, ekchymózy, ztenčení kůže, hyper- nebo hypopigmentace, steroidní akné, strie
generalizované a lokální alergické reakce
snížení imunity, rozvoj nebo exacerbace infekcí
porušení sekrece pohlavních hormonů (menstruační nepravidelnosti, hirsutismus, impotence, opožděný sexuální vývoj u dětí
Kontraindikace
přecitlivělost na účinnou látku nebo pomocné složky léčiva
peptický vřed žaludku a dvanáctníku
akutní virové, bakteriální a systémové plísňové infekce (pokud není použita vhodná léčba)
těžká arteriální hypertenze
těžké selhání ledvin
obezita III – IV stupně
těhotenství a kojení
cirhóza jater nebo chronická hepatitida
Současné užívání dexametazonu a léků proti bolesti (nesteroidní protizánětlivé léky), antihypertenziv, antidiabetik, antiepileptik, diuretik, antikoagulancií, antiastmatických aerosolů nebo ritodrinu může zvýšit nebo zeslabit jeho účinek a/nebo způsobit nežádoucí účinky. Proto by se tyto léky neměly užívat současně.
Během léčby dexametazonem byste se měli zdržet alkoholických nápojů.
Zvláštní instrukce
U diabetes mellitus, tuberkulózy, bakteriální a amébové úplavice, arteriální hypertenze, tromboembolie, srdečního a ledvinového selhání, ulcerózní kolitidy, divertikulitidy, nedávno vzniklé střevní anastomózy by měl být Dexamethason používán velmi opatrně a s výhradou možnosti adekvátní léčby základního onemocnění. Pokud měl pacient v anamnéze psychózu, pak se léčba glukokortikosteroidy provádí pouze ze zdravotních důvodů.
Při náhlém vysazení léku, zejména při vysokých dávkách, dochází k abstinenčnímu syndromu glukokortikosteroidů: anorexie, nauzea, letargie, generalizované bolesti pohybového aparátu, celková slabost. Po vysazení léku na několik měsíců může přetrvávat relativní insuficience kůry nadledvin. Pokud v tomto období nastanou stresové situace, dočasně se předepisují glukokortikoidy, v případě potřeby mineralokortikoidy.
Před zahájením užívání léku je žádoucí vyšetřit pacienta na přítomnost ulcerózní patologie gastrointestinálního traktu. Pacientům s predispozicí k rozvoji této patologie by měla být pro profylaktické účely předepsána antacida.
Během léčby lékem by měl pacient dodržovat dietu bohatou na draslík, bílkoviny, vitamíny, se sníženým obsahem tuků, sacharidů a sodíku.
Pokud má pacient interkurentní infekce, septický stav, měla by být léčba dexamethasonem kombinována s antibiotickou léčbou.
Pokud je léčba dexamethasonem prováděna 8 týdnů před a 2 týdny po aktivní imunizaci (vakcinaci), pak v tomto případě bude účinek imunizace snížen nebo zcela neutralizován. Pacientům s těžkým traumatickým poraněním mozku a ischemickou cerebrovaskulární příhodou by měly být glukokortikoidy předepisovány s opatrností.Pediatrické použití
U dětí starších 6 let při dlouhodobé léčbě je nutné pečlivě sledovat dynamiku růstu a vývoje. U dětí v období růstu by měly být glukokortikosteroidy používány pouze ze zdravotních důvodů a pod nejpečlivějším dohledem lékaře. Aby se zabránilo narušení růstových procesů při dlouhodobé léčbě lékem u dětí ve věku 6 až 14 let, je vhodné každé 3 dny udělat 4denní přestávku v léčbě.
Děti, které jsou v kontaktu s pacienty se spalničkami, planými neštovicemi během léčby, jsou předepsány specifické imunoglobuliny.
Vlastnosti vlivu léčivý přípravek na schopnost řídit vozidlo nebo potenciálně nebezpečné stroje
Vzhledem k tomu, že Dexamethason může způsobit závratě a bolesti hlavy, doporučuje se zdržet se řízení auta a obsluhy jiných potenciálně nebezpečných mechanismů.
Nadměrná dávka
Příznaky: Možné zhoršení nežádoucích účinků popsaných v odpovídající části.
Léčba: lék by měl být vysazen a předepsána symptomatická léčba. Neexistuje žádné specifické antidotum.
Po vymizení příznaků předávkování je užívání léku obnoveno.
Forma vydání a balení
10 tablet je umístěno v blistrovém balení z polyvinylchloridové/polyvinyldichloridové fólie a hliníkové fólie. 1 blistr spolu s návodem k použití ve státním a ruském jazyce je umístěn v kartonovém obalu.
Návod k použití Dexamethason tablety 0,5 mg 10 ks
Krátký popis
Protizánětlivé, antialergické, desenzibilizující, imunosupresivní, protišokové a antitoxické činidlo.
Indikace
- Z endokrinního systému: substituční terapie primární a sekundární (hypofyzární) adrenální insuficience, kongenitální adrenální hyperplazie, subakutní tyreoiditidy a těžkých forem postradiační tyreoiditidy. Revmatická onemocnění: revmatoidní artritida (včetně juvenilní chronické artritidy) a extraartikulární léze u revmatoidní artritidy (plíce, srdce, oči, kožní vaskulitida).
- Systémová onemocnění pojivové tkáně, vaskulitida a amyloidóza (jako součást kombinované léčby): systémový lupus erythematodes (léčba polyserozitidy a lézí vnitřních orgánů), Sjogrenův syndrom (léčba lézí plic, ledvin a mozku), systémová skleróza (léčba myositidy, perikarditidy a alveolitidy), polymyozitida, dermatomyozitida, systémová vaskulitida (amyloidóza substituční terapie pro adrenální insuficienci), sklerodermie.
- Kožní choroby: pemfigoid, bulózní dermatitida, dermatitis herpetiformis, exfoliativní dermatitida, exsudativní erytém (závažné formy), erythema nodosum, seboroická dermatitida (závažné formy), psoriáza (závažné formy), lišejníky, kontaktní mykózy, Quinckeho dermatitida, astma, atopická dermatitida , sérová nemoc, alergická rýma, léková onemocnění (přecitlivělost na léky), kopřivka po krevní transfuzi, systémová imunitní onemocnění (sarkoidóza, temporální arteritida).
- Oční onemocnění: proliferativní změny na očnici (endokrinní oftalmopatie, pseudotumory), sympatická oftalmie, imunosupresivní léčba transplantace rohovky.
- Onemocnění trávicího traktu: ulcerózní kolitida (závažné exacerbace), Crohnova choroba (závažné exacerbace), chronická autoimunitní hepatitida, rejekce po transplantaci jater.
- Nemoci krve: vrozená nebo získaná akutní čistá aplastická anémie, autoimunitní hemolytická anémie, sekundární trombocytopenie u dospělých, erytroblastopenie, akutní lymfoblastická leukémie (indukční léčba), myelodysplastický syndrom, angioimunoblastický maligní T-buněčný lymfom (v kombinaci s cytostatiky), plastocytom (v kombinaci s cytostatiky) , anémie po myelofibróze s myeloidní metaplazií nebo lymfoplazmacytoidním imunocytomem, systémová histiocytóza (systémový proces).
- Onemocnění ledvin: primární a sekundární glomerulonefritida (Goodpasture syndrom), poškození ledvin při systémových onemocněních pojivové tkáně (systémový lupus erythematodes, Sjögrenův syndrom), systémová vaskulitida (obvykle v kombinaci s cyklofosfamidem), glomerulonefritida u polyarteritis nodosa, Churg-Strauss syndrom, Wegenerova Schonova purpureinová granulomatóza – Henoch, smíšená kryoglobulinémie, poškození ledvin u Takayasu arteritidy, intersticiální nefritida, imunosupresivní léčba po transplantaci ledviny, navození diurézy nebo snížení proteinémie u idiopatického nefrotického syndromu (bez urémie) a při poškození ledvin v důsledku systémového lupus erythematodes.
- Maligní onemocnění: paliativní terapie leukémie a lymfomu u dospělých, akutní leukémie u dětí, hyperkalcémie u maligních novotvarů.
- Další indikace: tuberkulózní meningitida se subarachnoidální blokádou (v kombinaci s adekvátní antituberkulózní terapií), trichinelóza s neurologickými nebo myokardiálními projevy.
Dovolená z lékárny
Kontraindikace
Pro krátkodobé použití pro „život zachraňující“ indikace je jedinou kontraindikací přecitlivělost na léčivou látku nebo pomocné složky léku.
Lék Dexamethason je kontraindikován u pacientů s galaktosémií, nedostatkem laktázy a syndromem malabsorpce glukózy a galaktózy, protože lék obsahuje laktózu.
S opatrností: parazitární a infekční onemocnění virové, plísňové nebo bakteriální povahy (aktuálně nebo nedávno prodělané, včetně nedávného kontaktu s pacientem) – herpes simplex, herpes zoster (viremická fáze), plané neštovice, spalničky; amebiáza, strongyloidóza (prokázaná nebo suspektní); systémová mykóza; aktivní a latentní tuberkulóza, období před a po vakcinaci (8 týdnů před a 2 týdny po očkování), lymfadenitida po vakcinaci BCG, stavy imunodeficience (včetně AIDS nebo infekce HIV).
Onemocnění trávicího traktu: peptický vřed žaludku a dvanáctníku, ezofagitida, gastritida, akutní nebo latentní peptický vřed, nedávno vzniklá střevní anastomóza, ulcerózní kolitida s hrozbou perforace nebo tvorby abscesů, divertikulitida.
Onemocnění kardiovaskulárního systému, vč. nedávný infarkt myokardu (u pacientů s akutním a subakutním infarktem myokardu může dojít k rozšíření ložiska nekrózy, zpomalení tvorby jizevnaté tkáně a v důsledku toho k prasknutí srdečního svalu), dekompenzované chronické srdeční selhání, arteriální hypertenze, hyperlipidémie.
Endokrinní onemocnění: diabetes mellitus (včetně poruchy tolerance sacharidů), tyreotoxikóza, hypotyreóza, Itsenko-Cushingova choroba.
Závažné chronické selhání ledvin a/nebo jater, nefrourolitiáza; hypoalbuminémie a stavy predisponující k jejímu výskytu; systémová osteoporóza, myasthenia gravis, akutní psychóza, obezita (III-IV stadium), poliomyelitida (kromě formy bulbární encefalitidy), glaukom s otevřeným a uzavřeným úhlem, období laktace.
Farmakologický účinek
Glukokortikosteroid (GCS) je methylovaný derivát fluoroprednisolonu, inhibuje uvolňování interleukinu-1 a interleukinu-2, interferonu gama z lymfocytů a makrofágů. Má protizánětlivé, antialergické, desenzibilizující, protišokové, antitoxické a imunosupresivní účinky.
Potlačuje uvolňování adrenokortikotropního hormonu (ACTH) a beta-lipotropinu hypofýzou, ale nesnižuje obsah cirkulujícího beta-endorfinu. Inhibuje sekreci hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH).
Zvyšuje excitabilitu centrálního nervového systému (CNS), snižuje počet lymfocytů a eozinofilů, zvyšuje erytrocyty (stimuluje tvorbu erytropoetinů).
Interaguje se specifickými cytoplazmatickými receptory, tvoří komplex, který proniká do buněčného jádra, stimuluje syntézu mRNA, která vyvolává tvorbu proteinů vč. lipokortin, který zprostředkovává buněčné účinky. Lipokortin inhibuje fosfolipázu A2, tlumí uvolňování kyseliny arachidonové a tlumí syntézu endoperoxidů, Pg, leukotrienů, které přispívají k zánětům, alergiím atd.
Metabolismus bílkovin: snižuje množství bílkovin v plazmě (díky globulinům) se zvýšením poměru albumin/globulin, zvyšuje syntézu albuminů v játrech a ledvinách; zvyšuje katabolismus bílkovin ve svalové tkáni.
Metabolismus lipidů: zvyšuje syntézu vyšších mastných kyselin a triglyceridů (TG), redistribuuje tuk (hromadění tuku především v oblasti ramenního pletence, obličeje, břicha), vede k rozvoji hypercholesterolémie.
Metabolismus sacharidů: zvyšuje vstřebávání sacharidů z gastrointestinálního traktu (GIT); zvyšuje aktivitu glukózo-6-fosfatázy, což vede ke zvýšení toku glukózy z jater do krve; zvyšuje aktivitu fosfoenolpyruvátkarboxylázy a syntézu aminotransferáz, což vede k aktivaci glukoneogeneze.
Metabolismus voda-elektrolyt: zadržuje Na+ a vodu v těle, stimuluje vylučování K+ (aktivita MCS), snižuje vstřebávání Ca2+ z trávicího traktu, „vyplavuje“ Ca2+ z kostí, zvyšuje vylučování Ca2+ ledvinami.
Protizánětlivý účinek je spojen s inhibicí uvolňování zánětlivých mediátorů eozinofily; indukce tvorby lipokortinu a snížení počtu žírných buněk, které produkují kyselinu hyaluronovou; se snížením kapilární permeability; stabilizace buněčných membrán a membrán organel (zejména lysozomálních).
Antialergický účinek se vyvíjí v důsledku potlačení syntézy a sekrece mediátorů alergie, inhibice uvolňování histaminu a dalších biologicky aktivních látek ze senzibilizovaných žírných buněk a bazofilů, snížení počtu cirkulujících bazofilů, potlačení vývoje lymfoidní a pojivové tkáně, snížení počtu T- a B-lymfocytů, žírných buněk, snížení citlivosti efektorových buněk na mediátory alergie, inhibice tvorby protilátek, změna imunitní reakce organismu.
U chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) je účinek založen především na inhibici zánětlivých procesů, inhibici rozvoje nebo prevenci otoku sliznic, inhibici eozinofilní infiltrace submukózní vrstvy bronchiálního epitelu, ukládání cirkulujících imunitních komplexů v bronchiální sliznici, stejně jako inhibice eroze a deskvamace sliznice. Zvyšuje citlivost beta-adrenergních receptorů bronchů malého a středního kalibru na endogenní katecholaminy a exogenní sympatomimetika, snižuje viskozitu hlenu inhibicí nebo snížením jeho produkce.
Antišokové a antitoxické účinky jsou spojeny se zvýšením krevního tlaku (v důsledku zvýšení koncentrace cirkulujících katecholaminů a obnovení citlivosti adrenergních receptorů na ně, stejně jako vazokonstrikce), snížením permeability cévní stěny, membránové ochranné vlastnosti a aktivace jaterních enzymů zapojených do metabolismu endo- a xenobiotik.
Imunosupresivní účinek je způsoben inhibicí uvolňování cytokinů (interleukin1, interleukin2; interferon gama) z lymfocytů a makrofágů.
Potlačuje syntézu a sekreci ACTH a sekundárně syntézu endogenních kortikosteroidů. Inhibuje reakce pojivové tkáně během zánětlivého procesu a snižuje možnost tvorby jizevnaté tkáně.
Zvláštností účinku je výrazná inhibice funkce hypofýzy a téměř úplná absence aktivity MCS. Dávky 1-1.5 mg/den inhibují kůru nadledvin; biologický T1/2 – 32-72 hodin (doba trvání inhibice systému hypotalamus-hypofýza-kůra nadledvin).
Z hlediska síly glukokortikosteroidní aktivity odpovídá 0.5 mg dexametazonu přibližně 3.5 mg prednisonu (nebo prednisolonu), 15 mg hydrokortizonu nebo 17.5 mg kortizonu.
