–> +7 926 604 54 63 adresa
Běžné potravinové alergeny.
Jak dobře čtenáři podat článek o antihistaminikách? První věc, kterou musíte říci, je, že alergie je strašná nemoc, která zabíjí miliony lidí a za třicet let ovlivní celou populaci. Pak – řekněte jim, že zde a jen zde se můžete dočíst o účinných lécích nejnovější generace. Ale přiznejme si hned: ve skutečnosti je všechno mnohem složitější a nejnovější generace není tak nedávná. Níže se vám pokusíme říct vše o antihistaminikách, co se dá nacpat do malého článku v časopise.
Je možné vyděsit alergickou epidemii, ale je to obtížné. Alergických onemocnění je mnoho, není snadné je shromáždit a spočítat. Vezměme si například pyl, jeden z nejčastějších alergenů. Mezinárodní studie astmatu a alergií u dětí, která zahrnovala téměř dva miliony lidí ze 105 zemí, zjistila, že pylové alergie celosvětově postihuje 22 % dospívajících. Toto číslo se liší v závislosti na regionu: v Africe je to 29,5%, v Oceánii – 39,8%, v severní Evropě – 12,3%. Vědci ale tato data nezískali pomocí testů, ale pomocí dotazníků. Jejich spolehlivost závisí na tom, zda účastníci studie udělali chyby nebo ne. A to se stává – například studie o alergiích na penicilin ukázala, že nemoc je zjištěna pouze u 22 % pacientů, kteří si na ni stěžují.
S potravinovými alergiemi to také není tak jednoduché. Výsledky výzkumu se liší podle toho, jaké metody vědci použili. Zlatým standardem pro diagnostiku potravinových alergií je dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný potravinový provokační test, při kterém pacient pod dohledem lékaře sní podezřelý alergen. V angličtině se název metody často zkracuje na legrační „DBPCFC“ – DBPCFC. V roce 2013 vydala Evropská akademie pro alergii a klinickou imunologii metarevizi výzkumu potravinové alergie. Ukázal, že vědci prováděli DBPCFC jen zřídka a spoléhali především na kožní testy a testování IgE, ačkoli tyto metody výskyt onemocnění výrazně nadhodnocují. Na základě toho, co sami účastníci studie uvedli, je prevalence potravinových alergií v Evropě 5,9 %. Testy potravin ale ukázaly 0,9 % – to je asi šest a půlkrát méně.
Ať je to jakkoli, kdo se s alergiemi již setkal, statistiky nijak zvlášť nezajímají – je třeba je něčím léčit. Nejlépe, abyste nepociťovali ospalost a jiné „vedlejší účinky“. Každý ví, že na alergie je třeba brát antihistaminika, ale ne každý ví, že léčí i vředy, narkolepsii a v budoucnu se chystají bojovat s Alzheimerem, Parkinsonem, schizofrenií a epilepsií. Abychom pochopili, jak vše léčí léky stejné třídy a kam se obrátit pro alergika, začněme od úplného začátku – u histaminu. Látka, se kterou musíme bojovat – co dělá?
Je jednodušší říct, co histamin nedělá. Rozšiřuje cévy („stahuje jakékoli“) a zvyšuje jejich propustnost, podporuje vylučování žaludeční šťávy, způsobuje stahování hladkého svalstva (včetně průdušek) a svrab. Funguje také jako mediátor v mozku: reguluje spánek a probouzení, snižuje záchvatovou aktivitu, ovlivňuje spotřebu potravy a vody, podílí se na regulaci tělesné teploty a na procesu učení. A samozřejmě řídí imunitní odpověď: alergická rýma, kýchání a kočičí intolerance – to vše je histamin.
Jak může jedna látka plnit tolik různých funkcí? Faktem je, že v těle existují čtyři typy histaminových receptorů, které se nacházejí v různých orgánech a tkáních. V mozku, hladkých svalech, krevních cévách a některých dalších tkáních jsou receptory prvního typu, H1. V žaludeční sliznici, hladkém svalstvu, srdeční tkáni, chrupavkové tkáni atd. – receptory druhého typu, H2. H3 žijí primárně v centrálním nervovém systému, jako jsou bazální ganglia a hippocampus, a lze je nalézt v malém množství v kardiovaskulárním a trávicím systému. H4 jsou lokalizovány ve střevních tkáních, kostní dřeni, leukocytech, brzlíku, slezině atd.
Účinek histaminu na tělo závisí na tom, na který receptor se váže, takže pro různé účely jsou potřeba různé léky. Antihistaminika se dělí na H1-, H2-, H3-, H4-blokátory. Pokud uslyšíte frázi „antihistaminika nejnovější (nebo nové) generace“, mluvíme o H1 blokátorech, které se používají k léčbě alergií. H2-blokátory se nedělí na generace, H3-blokátory se na trh teprve začínají dostávat a do objevení se prvních H4-antihistaminik na pultech je ještě daleko. Alergii léčí H1 blokátory (nazývají se také „antagonisté“ nebo „inverzní agonisté“ – v závislosti na typu).
Ruská Wikipedie hovoří o čtyřech generacích blokátorů H1, ale to je nesprávné: ve skutečnosti jsou pouze dva. Existence „nejnovějších léků třetí generace“ je mýtus, ale farmaceutické společnosti tento termín někdy používají pro reklamní účely a webové stránky zabývající se alergií na toto téma rády píší a uvádějí čtenáře v omyl. Pojďme zjistit, na jakém základě jsou blokátory H1 rozděleny do generací.
První léky na alergii snadno překročily bariéru mezi krví a mozkem – takzvanou hematoencefalickou bariéru (BBB) - a způsobily ospalost. Pamatujete si, když jsme mluvili o tom, jak histamin reguluje spánek a probouzení? Stimuluje mozkovou aktivitu a je zodpovědný za bdělost – není divu, že potlačení receptorů v centrálním nervovém systému má sedativní účinek. Navíc antihistaminika první generace (například chloropyramin, u nás známý jako “Suprastin”, a klemastin, který známe jako “Tavegil”) vedou ke zhoršení paměti a koncentrace, snižují schopnost učení a produktivitu. Navíc je musíte brát několikrát denně a jejich noční užívání nepomáhá vyhnout se „vedlejším účinkům“ – obecně byla první generace léků spíše „nutným zlem“ než „šťastným vysvobozením“ . Global Allergy and Asthma European Network po dokončení rizikové studie v roce 2010 dokonce doporučila zakázat prodej těchto léků ve volném prodeji.
Postupem času vědci vyvinuli látky, které se „přestěhovaly“ z krve do mozku v menších množstvích nebo to nedokázaly vůbec – nazývaly se „léky druhé generace“. Zde jsou:
Léky druhé generace při standardní dávce (a některé i při výrazném zvýšení dávky) nezpůsobovaly ospalost a tablety vydržely na celý den. Ale některé z nich byly špatné pro srdce. U astemizolu a terfenadinu byl tento účinek tak výrazný, že byly v mnoha zemích staženy z prodeje.
O pár let později vědci získali deriváty (metabolity a stereoizomery) léků druhé generace, které byly podle výrobců účinnější, nezpůsobovaly ospalost a neškodily srdci. Jedná se o léky:
Někteří nazývali tyto látky „drogy třetí generace“. Vědci se začali vášnivě hádat o to, ke které generaci patří a na jakém základě. Aby debata skončila, na počátku 2000. století Britská společnost alergologů a imunologů iniciovala vytvoření Konsensuální skupiny pro antihistaminika nové generace. 17 odborníků ze Spojeného království, Itálie, Kanady, USA a Japonska určilo kritéria, která musí léky třetí generace splňovat:
- žádná kardiotoxicita;
- žádná interakce s jinými léky;
- žádný vliv na centrální nervový systém.
Odborníci analyzovali data z publikovaných klinických studií a došli k závěru, že žádný z existujících léků nelze nazvat „lékem třetí generace“. V některých vědeckých pracích se však levocetirizin, desloratadin, fexofenadin a norastemizol stále neformálně nazývají. Pojďme zjistit, jaké jsou tyto léky, jaké mají vedlejší účinky, kdo je může užívat a kdo se nedoporučuje. Vše se učí porovnáním, proto jsme údaje uvedli ve formě tabulky – to usnadňuje pochopení toho, jak jsou si léky podobné a jak se liší:
| Dávkování | Začne jednat prostřednictvím | Maximální koncentrace v krevní plazmě dosahuje | Doba působení | Časté nežádoucí účinky* | Kdo není povolen | Každý může, ale buďte opatrní | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Levocetirizin je izomer cetirizinu. | 5 mg | 1 hodina | 0,9 hodin | minimálně 24 hodiny | Ospalost, bolest hlavy, závrať, sucho v ústech, únava, slabost, nazofaryngitida, faryngitida, bolest břicha, nevolnost, horečka | Těhotné, kojící matky, děti do 6 měsíců (kapky i tablety), děti do 6 let (tablety, kapky jsou již povoleny), osoby s přecitlivělostí na levocetirizin, cetirizin, hydroxyzin nebo jiné složky léku, konečné stádium selhání ledvin a ti, kteří podstupují hemodialýzu | Starší pacienti, pacienti s epilepsií, s onemocněním ledvin nebo se sklonem k záchvatům nebo s poškozením míchy nebo prostaty by se měli poradit s lékařem; Nedoporučuje se kombinovat lék s alkoholem a jinými tlumivými látkami |
| Desloratadin je metabolit loratadinu. | 5 mg | 2 hodin | 1-3 hodiny | minimálně 24 hodiny | Bolest hlavy, sucho v ústech, únava, žaludeční nevolnost, ospalost, závrať, bolest svalů, dysmenorea | Těhotné a kojící matky, děti do 6 měsíců (sirup i tablety), děti do 12 let (povoleny jsou již tablety, sirup), osoby s přecitlivělostí na desloratadin, loratadin nebo jiné složky léčiva | Lidé s onemocněním ledvin by se měli poradit s lékařem |
| fexofenadin je metabolit terfenadinu | 120/180 mg | 2 hodin | 2,6 hodin | 24 hodin | Bolest hlavy, závratě, ospalost, průjem, nevolnost, bolest svalů, kašel | Těhotné a kojící matky, děti do 12 let, osoby s přecitlivělostí na některou ze složek přípravku | Starší lidé, lidé s kardiovaskulárním onemocněním (včetně těch v minulosti) a lidé s poruchou funkce jater nebo ledvin by se měli poradit s lékařem |
Abychom tyto údaje stručně shrnuli: neexistuje žádný ideální zázračný prostředek, každý má své výhody, nevýhody a vlastnosti. Nejrychleji působící droga je levocetirizin, ale má také nejsilnější sedativní účinek. MedlinePlus, služba Národní lékařské knihovny USA citovaná FDA, varuje spotřebitele: Po užití levocetirizinu nespěchejte s řízením, nejprve zjistěte, jak na vás působí. Fexofenadin je považován za „nejsilnější“: tento lék prakticky nezpůsobuje ospalost, proto se doporučuje pro piloty a ty, kteří potřebují ostražitost a rychlost reakce. Ale fexofenadin se může pochlubit největší dávkou – 120 nebo 180 mg, zatímco jiné léky vyžadují 5 mg. Navíc by se neměl podávat dětem do 12 let: účinnost a bezpečnost u nich nebyla testována v klinických studiích. Nejmenším alergikům může prospět levocetirizin nebo desloratadin (užívá se šest měsíců po porodu ve formě sirupu nebo kapek), ale ani jeden lék se nedoporučuje těhotným a kojícím matkám.
O kolik lepší jsou nové metabolity a izomery léků druhé generace než jejich „rodiče“? Těžko říct. Existuje jen málo srovnávacích klinických studií na lidech a ty, které existují, jsou založeny na malých vzorcích a někdy si vzájemně odporují. Terfenadin se již neprodával, protože měl velmi špatný vliv na srdce. Jeho derivát, fexofenadin, prakticky nemá tuto nevýhodu. Pak ale začnou rozpory. Jedna studie tvrdí, že nový lék potlačuje alergické reakce lépe než jeho předchůdce – klinická studie sponzorovaná vývojářem fexofenadinu, společností Hoechst Marion Roussel. Další studie porovnávala účinnost několika léků druhé generace: cetirizin, ebastin, epinastin, fexofenadin, terfenadin a loratadin. Ukázalo se, že fexofenadin je slabší než jeho předchůdce a s alergií nejlépe bojuje cetirizin. Studie byla financována vývojářem cetirizinu. UCB Pharma.
Studie porovnávající účinnost levocetirizinu a cetirizinu ukazují, že léky jsou stejně účinné nebo naznačují mírnou výhodu „mateřské“ látky. Ale je třeba mít na paměti, že levocetirizin dosahuje stejných výsledků při poloviční dávce. Ale s ohledem na účinek na centrální nervový systém nový lék, jak se zdá, nemohl svého předchůdce překonat. Vědci analyzovali sedativní účinek těchto dvou látek a dospěli k závěru, že pacienti, u kterých cetirizin způsobuje ospalost, pravděpodobně nebudou reagovat odlišně na jeho izomer (tato studie měla také malý vzorek).
Desloratadin, fexofenadin a levocetirizin nelze nazvat „Antihistaminika 3.0“ – je pro ně vhodnější „2+“. Přesto poškozují srdce méně než dřívější léky druhé generace a netlumí centrální nervový systém tolik jako léky první generace. I když byly účastníkům klinické studie podávány desloratadin a levocetirizin v dávkách čtyřikrát vyšší, než je obvyklé, žádný z nich nezaznamenal nežádoucí účinky natolik závažné, že by vyžadovaly ukončení léčby. Tento experiment byste na sobě neměli opakovat: pokud se rozhodnete spojit svůj život s antihistaminiky nejnovější – druhé generace, je lepší poradit se s lékařem. Nejspolehlivější informace o lécích lze nalézt v oficiálních pokynech a Státním registru léčiv.
* Varování! V tabulce nejsou uvedeny všechny nežádoucí účinky! Před použitím některého z léků si přečtěte pokyny nebo se poraďte se svým lékařem (nebo ještě lépe s oběma).
Mohlo by vás zajímat:
Přátelé, pokud se vám líbí, co děláme a chcete projekt “XX 2. století” i nadále vás těší novými materiály, můžete nás podpořit přihlášením k odběru sponsr.ruNa boosty.to nebo VK Donat.
